En personlig celleterapi basert på tumorinfiltrerende lymfocyttceller (TIL) har vist seg å være mer effektiv for å forbedre progresjonsfri overlevelse enn Bristol-Myers Squibbs Yervoy-immunterapi hos pasienter med avansert melanom.

Dette er første gang en celleterapi for solide svulster er testet i en fase 3-studie, og første gang har tilnærmingen blitt direkte sammenlignet med standard andrelinje-immunterapi ved melanom.

Med resultatene i hånden, sier terapiens utviklere – fra Nederland Cancer Institute og Norges nasjonale senter for kreftimmunterapi – nå at de har til hensikt å søke om regulatoriske godkjenninger i Europa før slutten av året. , uten en forretningspartner» for å prøve for å sikre at det forblir rimelig.

M14TIL-studien involverte 168 pasienter med stadium 3c til 4 melanom som var for avansert til å kunne behandles med kirurgi, hvorav de fleste (89%) hadde mislyktes tidligere behandling med PD-1-hemmere som Opdivo fra BMS (nivolumab) eller Keytruda fra Merck & Co. (pembrolizumab). De ble randomisert til å motta enten TIL-behandling eller Yervoy, en CTLA4-hemmer.

Behandlingen innebar å høste TIL-er fra en biopsiprøve tatt fra en pasients svulst og dyrke dem i laboratoriet i tre til seks uker for å øke antallet.

Pasienten får deretter kjemoterapi for å redusere regulatoriske T-celler som kan dempe immunresponser på svulster, samt det immunstimulerende cytokinet interleukin-2, før TIL-ene deretter returneres til pasienten intravenøst.

Begrunnelsen er at TIL-er allerede er klargjort til å angripe ondartede celler, så å forsyne dem i større antall bør øke deres antitumoraktivitet.

NCI-etterforsker John Haanen fortalte ESMO-kongressen at TIL-terapi forbedret PFS sammenlignet med Yervoy med 50 %, 7,2 måneder sammenlignet med 3,1 måneder med Yervoy, som er en betydelig forbedring.

Behandlingen hadde en total responsrate på 49 %, med 20 % konkurrerende respons, sammenlignet med henholdsvis 21 % og 7 % med BMS-medisinen, og forskere følger nå pasienter for å se om det er en signifikant forskjell mellom gruppene på de strengeste. mål på total overlevelse.

Helserelaterte livskvalitetsskårer var også høyere hos pasienter behandlet med TIL enn med Yervoy, sa Haanen, og ingen nye sikkerhetsproblemer ble funnet med celleterapi, som kan være vanskelig å tolerere. pasienter. traktat.

«Bivirkningene er godt håndterbare og de fleste går over når pasientene forlater sykehuset etter TIL-behandlingen,» sa Haanen og la til at de fleste er relatert til cellegiften og IL-2 pasientene får under TIL-ordningen.

Mens førstelinjeimmunterapi med PD-1-hemmere kan være svært effektiv, reagerer ikke en betydelig andel av pasientene på det, og behandlingsmulighetene blir da begrenset.

Celleterapier basert på CAR-T-celler er allerede godt etablert for hematologiske kreftformer, men er mindre effektive mot solide svulster fordi de ikke lett går over i svulster fra blod. Andre tilnærminger som genetisk modifiserte T-cellereseptorer (TCR)-terapier utvikles for solide svulster, men som TIL-er er de fortsatt eksperimentelle.

TIL er et nytt paradigme for behandling av kreft, og som disse resultatene tydelig viser, er det effektivt og gjennomførbart i stor skala, sier George Coukos, ved universitetssykehusene i Lausanne, som ikke deltok i studien.

«Funnene gir håp om håndtering og potensiell kur av metastatiske solide svulster.»