Dupilumab var assosiert med større effekt enn omalizumab og mepolizumab ved moderat til alvorlig astma, ifølge en studie som brukte observasjonsdata for å etterligne en randomisert studie.

«I fravær av head-to-head-forsøk, genererer dette viktig bevis for å informere kliniske beslutninger,» skrev studieforfatterne. «Vi gjennomførte en retrospektiv kohortstudie som etterlignet en målstudie for å sammenligne effektiviteten til omalizumab, dupilumab og mepolizumab for å redusere astma-relaterte forverringer og forbedre lungefunksjonen hos astmatikere.»

Resultatene av studien ble publisert i Journal of Allergy and Clinical Immunology.

Hovedmålet med denne studien var å sammenligne effekten av omalizumab, mepolizumab og dupilumab ved å undersøke forekomsten av astma-relaterte eksaserbasjoner og endring i forsert ekspirasjonsvolum per sekund (FEV).₁) ved en 12-måneders oppfølging.

Denne studien var basert på elektroniske helsejournaler fra et stort USA-basert akademisk helsesystem, som inkluderte 1024 deltakere i alderen 18 år og eldre med baseline immunglobulin E (IgE) nivåer mellom 30 og 700 IE/ml og et perifert eosinofiltall på minst 150 celler. /ml fra mars 2016 til august 2021.

Totalt inkluderte studien 68 personer som fikk dupilumab, 68 som fikk omalizumab og 65 som fikk mepolizumab, etter ekskludering.

I løpet av den 12-måneders oppfølgingen skjedde det 31 eksaserbasjoner av 68 årsverk (0,46 eksacerbasjoner per årsverk) i dupilumab-gruppen, 63 av 68 årsverk (0,93 per årsverk) i omalizumab, og 86 over 65 årsverk (1,32 per årsverk) i mepolizumab-gruppen.

Ved å bruke de justerte insidensratene (IRR), fant forskerne følgende blant de 3 gruppene:

• Dupilumab vs mepolizumab (IRR, 0,28; 95 % KI, 0,09-0,84)
• Dupilumab vs omalizumab (IRR, 0,36; 95 % KI, 0,12-1,09)
• Omalizumab vs mepolizumab (IRR, 0,78; 95 % KI, 0,32-1,91)

I tillegg sammenlignet forskerne den første FEV1₁ score blant biologiske produktgrupper:

• Dupilumab vs mepolizumab (FEV₁0,11; 95 % KI, -0,033 til 0,222)
• Dupilumab vs omalizumab (FEV1_1, 0,082; 95 % KI, -0,040 til 0,204)
• Omalizumab vs mepolizumab (FEV₁0,026; 95 % KI, -0,083 til 0,140)

Som et resultat fant forskerne at dupilumab var assosiert med større forbedringer i astma-relaterte eksacerbasjoner og FEV1.₁ verdi sammenlignet med mepolizumab og omalizumab hos pasienter med astma og forhøyede eosinofiler.

Forskere tror disse funnene kan skyldes dupilumabs virkningsmekanisme, siden det blokkerer IL-13-signalering som kan forårsake luftveishyperaktivitet, begercellehyperplasi og glattmuskeldysfunksjon, ofte sett med astma.

Selv om dette er en observasjonsstudie med en liten populasjonsstørrelse, mener forskerne i denne studien at de har redusert begrensningene til studien ved å emulere et forsøk ved å bruke data fra den virkelige verden og justere for disse faktorene i analysen.

De bemerker at mer forskning må gjøres for fullt ut å vurdere effektiviteten til disse biologiske stoffene, samt for å undersøke den generelle sikkerheten til dupilumab.

«Disse dataene legger til indirekte sammenligninger av kliniske studier for å antyde at dupilumab kan være et bedre valg for pasienter som gjentatte ganger er kvalifisert,» skrev forskerne. «Ytterligere forskning, inkludert flere kvalifiserte individer eller individer som oppfyller kriteriene for eosinofil og allergisk astma, er nødvendig for å generere bevis på om det er et hierarki av fenotyper hos disse individene, det vil si om den allergiske fenotypen bør målrettes før eosinofil fenotype hos disse individene eller omvendt.

Henvisning

Akenroye AT, Segal JB, Zhou G, et al. Sammenlignende effekt av omalizumab, mepolizumab og dupilumab ved astma: en målforsøksemulering. J Allergy Clin Immunol. Publisert på nett 2. februar 2023. doi:10.1016/j.jaci.2023.01.020