I en fersk studie publisert i Lancet-mikroben, Forskere evaluerte den diagnostiske nøyaktigheten til prøver fra øvre luftveier for aktiv lungetuberkulose (TB) sammenlignet med standard sputum- eller gastrisk aspiratprøver.

Studere: Nøyaktighet av prøver fra øvre luftveier for diagnostisering av Mycobacterium tuberculosis: en systematisk gjennomgang og metaanalyse. Bildekreditt: Gorodenkoff/Shutterstock.com

Bakgrunn

Diagnostisere lungesykdom forårsaket av Mycobacterium tuberculosis er vanskelig på grunn av begrenset tilgang til testing, prøvetakingsvansker og testsensitivitetsproblemer.

I 2021 var mer enn 4 millioner TB-pasienter av anslagsvis totalt 10,6 millioner udiagnostiserte, med bare 63 % av personene diagnostisert med bakteriologisk bekreftet lunge-TB. Bakteriell bekreftelse er avgjørende for nøyaktig diagnose og effektiv behandling mot medikamentresistens.

Mens voksne vanligvis bruker sputum for diagnose, men også kan bruke urin, kan barn, som ofte ikke kan produsere sputum, ty til alternativer som indusert sputum, nasofaryngeal suging og mageskylling.

Verdens helseorganisasjon (WHO) har nylig anbefalt avføring som prøve for TB-diagnostikk, men det er etterspørsel etter pasientsentrerte prøver som er lett tilgjengelige og kompatible med ulike tester.

Rask og minimalt invasiv prøvetaking av øvre luftveier kan forbedre tilgangen til diagnose, spesielt for personer som ikke er i stand til å produsere sputum. Ytterligere forskning er avgjørende for å avgrense disse diagnostiske metodene for å bedre møte pasientens behov.

Om studiet

Den nåværende systematiske gjennomgangen og metaanalysen, etter en protokoll publisert på nettet, ble utført ved å bruke ekspertisen til Liverpool School of Tropical Medicine-biblioteket.

Det ble utført omfattende søk i databaser som Medical Literature Analysis and Retrieval System Online (MEDLINE), Global Health, Cinahl, Web of Science og Global Health Archive frem til desember 2022.

Søkekriteriene inkluderte ulike termer relatert til tuberkulose og prøvetakingsmetoder i øvre luftveier.

Sammenlignet med tradisjonelle metoder, analyserte forskningen studier på nøyaktigheten av prøvetaking av øvre luftveier for tuberkulosediagnose. Det inkluderte kohort-, tverrsnitts- og kontrollerte studier i ulike settinger uten språkbarrierer, unntatt studier som ikke var fokusert på aktiv tuberkulose.

Ved innsamling av titler og sammendrag ble de som ikke var relaterte ekskludert, og et undersett ble kontrollert på nytt for konsistens av en annen anmelder. To uavhengige anmeldere fastslo relevansen til de valgte manuskriptene og en tredje løste eventuelle uenigheter.

For ikke-engelske studier ble det utført oversettelser og data trukket ut ved hjelp av et strukturert skjema; der manuskripter hadde flere datasett, ble hvert av dem behandlet som en separat rapport.

For analyse ble data oppsummert og skogplott ble laget for ulike prøvetakingsmetoder. Ved å bruke en hierarkisk tilfeldig effektmodell ble samlet sensitivitet og spesifisitet bestemt.

En meta-regresjon, tatt i betraktning to referansestandarder, ble utført og diagnostiske oddsforhold, samt positive og negative sannsynlighetsforhold, ble beregnet. For studier på barn ble det benyttet separate modeller ved bruk av en kombinert referansestandard.

Studieregistrering var med International Prospective Register of Systematic Reviews (PROSPERO) (CRD42021262392), og risikoen for skjevhet ble vurdert ved bruk av Studiekvalitetsvurderingsverktøyet for diagnostisk nøyaktighet-2 (QUADAS-2).

Studieresultater

I den fullstendige søkeanalysen ble 9 680 studier identifisert gjennom januar 2021, og ytterligere 1 364 ble funnet gjennom et utvidet søk gjennom desember 2022. Etter å ha fjernet duplikater, gjensto 10 159 studier, hvorav 71 ble inkludert i den systematiske oversikten.

Denne sammenstillingen inkluderte rapportering av testsammenligninger og en delmengde ble inkludert i metaanalysene. Disse studiene differensierte prøvetaking fra øvre luftveier i fire hovedkategorier: nasofarynxaspirat, strupeprøver, orale vattpinner og en annen gruppe som inneholder neseprøver, munnvann, spytt og andre slim- eller tannprøver.

Disse studiene strekker seg fra mai 1933 til desember 2022 og kommer fra forskjellige land, inkludert Storbritannia, Sør-Afrika, Norge, etc., med noen land som bare bidrar til én studie.

Dataene inkluderte 24 899 prøver fra forskjellige steder som klinikker, sykehus og sanatorier, med noen studier spesifikt rettet mot barn og andre med fokus på voksne. Blant demografien var 57,7 % av 3 173 deltakere menn, 42,3 % var kvinner, og 19,5 % av 3 709 deltakere testet HIV-positive.

Ytterligere analyser viser at 41 rapporter vurderte nøyaktigheten til strupeprøver. Fra mai 1941 til mars 1968 inneholdt disse studiene forskjellige metoder avhengig av tilgjengelig teknologi.

Ved å bruke sputum- eller mageskyllingskulturer som den primære referansetesten, avslørte analysen et spesifikt nivå av sensitivitet og spesifisitet; meta-regresjon viste imidlertid betydelig variasjon i spesifisitet, noe som indikerer betydelig inkonsistens mellom studiene.

Ni studier utført mellom november 1998 og mai 2021 evaluerte utelukkende nøyaktigheten av nasofaryngealt sug hos barn. Ulike metoder ble brukt og en påfølgende meta-regresjon, tatt i betraktning hvilke typer referansetester som ble brukt, viste en signifikant forskjell i spesifisitet.

I tillegg sammenlignet 18 studier orale vattpinner med mikrobiologiske referansestandarder.

Analysen av disse studiene mellom 2015 og 2022 peker på en viss grad av sensitivitet og spesifisitet. Ytterligere meta-regresjon oppdaget en betydelig innvirkning på spesifisitet avhengig av den valgte referansestandarden.

Noen studier analyserte andre typer prøver, inkludert munnvann og spytt, men antallet var begrenset og tillot ikke en omfattende metaanalyse.

Til slutt manglet eldre studier, spesielt de før 1950, data om spesifikke domener for å vurdere risikoen for skjevhet. Nyere studier har også vist høy risiko ved valg av deltaker på grunn av ulike design og varierende referansestandarder.