AbbVie (NYSE: ABBV) kunngjorde i dag at de har sendt inn en søknad om markedsføringstillatelse (MA) til European Medicines Agency (EMA) for atogepant for profylakse av migrene hos voksne pasienter som har minst fire migrenedager per måned. Søknaden støttes av de pivotale fase 3 ADVANCE- og PROGRESS-studiene som evaluerer sikkerheten, effekten og toleransen til atogepant hos voksne pasienter med henholdsvis episodisk migrene og kronisk migrene.^[i],[ii]

Migrene er en kompleks nevrologisk sykdom og en av de viktigste årsakene til funksjonshemming over hele verden.^[iii] Den er utbredt og påvirker mer enn én milliard mennesker over hele verden3, inkludert omtrent 11,4 % av den europeiske befolkningen.^[iv] Hvis godkjent, vil atogepant være den første daglige orale CGRP-reseptorantagonisten for migreneprofylakse hos voksne pasienter i Europa.

Altfor mange mennesker rundt om i verden er berørt av de svekkende utfordringene med migrene, som legger en betydelig sosial og profesjonell byrde på pasienter og omsorgspartnere, sier Michael Gold, MD, Lead for Therapeutic Area, Neuroscience Development, AbbVie. «Hos AbbVie er vi forpliktet til å fremme vitenskapen for å gi migrenepasienter effektive behandlingsalternativer. Hvis godkjent, vil atogepant gi et profylaktisk behandlingsalternativ for voksne pasienter med migrene i mer enn fire dager per måned.

Den pivotale fase 3, multisenter, randomisert, dobbeltblindet, placebokontrollert ADVANCE-studie med parallelle grupper evaluerte effektiviteten, sikkerheten og toleransen til oral atogepant én gang daglig (QD) for episodisk migreneprofylakse. Studien møtte sitt primære endepunkt med en statistisk signifikant reduksjon i gjennomsnittlig antall månedlige migrenedager over den 12-ukers behandlingsperioden sammenlignet med placebo. Dette ble sett i alle aktive behandlingsarmer av atogepant – doser på 10 mg, 30 mg og 60 mg en gang daglig. Registrerte voksne pasienter oppfylte ICHD-kriteriene (International Classification of Headache) for en diagnose av migrene med eller uten aura. Studien fant også at en større andel av deltakerne behandlet med atogepant oppnådde minst 50 % reduksjon i gjennomsnittlig antall månedlige migrenedager for alle doser sammenlignet med placebo og oppnådde andre viktige sekundære endepunkter.

Den pivotale fase 3, globale, randomiserte, dobbeltblinde, placebokontrollerte, parallellgruppe PROGRESS-studien som evaluerte sikkerheten, effekten og toleransen til oral atogepant hos voksne pasienter for profylakse av kronisk migrene, møtte sitt primære endepunkt med statistisk signifikant reduksjon. fra baseline i gjennomsnittlig antall månedlige migrenedager versus placebo i løpet av den 12-ukers behandlingsperioden. Studien viste også at behandling med atogepant 60 mg én gang daglig (QD) og 30 mg daglig (BID) resulterte i statistisk signifikante forbedringer i alle sekundære endepunkter. Dette inkluderer et sentralt sekundært endepunkt som målte andelen pasienter som oppnådde minst 50 % reduksjon i gjennomsnittlig antall månedlige migrenedager i løpet av den 12-ukers behandlingsperioden.

I både fase 3 PROGRESS- og fase 3 ADVANCE-studier ble alle doser godt tolerert og de generelle sikkerhetsprofilene var i samsvar med sikkerhetsresultatene observert i tidligere studier for profylakse av episodisk migrene- og migrenepopulasjoner kronisk migrene. De vanligste bivirkningene var forstoppelse og kvalme.

Markedsføringstillatelsen for atogepant vil bli undersøkt av Komiteen for legemidler til mennesker, som vil avgi en uttalelse som er gyldig for alle EU-medlemsstater, samt Island, Lichtenstein, Nord-Irland og Norge.

Om Atogepant

Atogepant er en oralt administrert CGRP-reseptorantagonist (gepant) spesielt utviklet for profylaktisk behandling av migrene. CGRP og dets reseptorer uttrykkes i områder av nervesystemet assosiert med patofysiologien til migrene. Studier har vist at CGRP-nivåer er forhøyede under migreneanfall og at selektive CGRP-reseptorantagonister gir klinisk fordel ved migrene.

Om ADVANCE fase 3 kliniske studie¹

Den pivotale fase 3, multisenter, randomisert, dobbeltblindet, placebokontrollert, parallellgruppestudie ble designet for å evaluere effektiviteten, sikkerheten og toleransen til oral atogepant for forebygging av migrene hos personer med 4 til 14 migrenedager per måned . Totalt 910 pasienter ble randomisert til en av fire behandlingsgrupper som evaluerte 10 mg, 30 mg eller 60 mg atogepant én gang daglig, eller placebo. Effektanalyser var basert på den modifiserte intent-to-treat-populasjonen (mITT) på 873 pasienter.

Det primære endepunktet var endringen fra baseline i gjennomsnittlig antall månedlige migrenedager over den 12-ukers behandlingsperioden. Alle atogepante dosegrupper oppnådde det primære endepunktet og viste statistisk signifikant større reduksjon i gjennomsnittlig antall månedlige migrenedager sammenlignet med placebo. Pasienter behandlet i 10 mg/30 mg/60 mg-armene med atogepant viste en reduksjon på henholdsvis 3,69/3,86/4,2 dager, alle sammenlignet med pasienter i placebo-armen, som opplevde en reduksjon på 2,48 dager (alle dosegrupper vs. placebo). , p=<.0001).

Et sentralt sekundært endepunkt målte andelen pasienter som oppnådde minst 50 % reduksjon i gjennomsnittlig antall månedlige migrenedager i løpet av den 12 uker lange behandlingsperioden. Studien viste at 55,6 %/58,7 %/60,8 % av pasientene i henholdsvis 10 mg/30 mg/60 mg gruppene med atogepant oppnådde en reduksjon på minst 50 %, sammenlignet med 29,0 % av pasientene i placebogruppen (alle dosegrupper). vs. placebo, p=<.0001).

Ytterligere sekundære endepunkter målt over den 12-ukers behandlingsperioden inkluderte endring fra baseline i gjennomsnittlige månedlige hodepinedager, gjennomsnittlige månedlige dager med akutt medisinbruk og ytelse Gjennomsnittlig månedlig daglig aktivitet og aktivitetssvikt i migrene-dagbok (AIM-D) score for fysisk svekkelsedomene , og endring fra baseline i Migraine Quality of Life Questionnaire Restrictive Functional Domain score (MSQ) ved uke 12. Studien viste at behandling med 30 mg og 60 mg doser resulterte i statistisk signifikante forbedringer i alle sekundære endepunkter, mens behandling med 10 mg dose resulterte i statistisk signifikante forbedringer i fire av seks sekundære endepunkter.

Ingen nye sikkerhetsrisikoer ble observert sammenlignet med sikkerhetsprofilen observert i den forrige studien som evaluerte atogepant. Alvorlige bivirkninger forekom hos 0,9 % av pasientene behandlet i den atogepante 10 mg-armen og 0,9 % av pasientene i placebo-armen. Ingen pasienter i behandlingsarmene med atogepant 30 mg eller 60 mg opplevde en alvorlig bivirkning. De hyppigst rapporterte bivirkningene med en frekvens ≥ 5 % i minst én atogepant behandlingsarm, og høyere enn placebo, var forstoppelse (7,7 %, 7,0 % og 6,9 % i atogepant 10 mg/30 mg/60 mg-armen versus 0,5 % for henholdsvis placebo), kvalme (5,0 %, 4,4 % og 6,1 % i henholdsvis 10 mg/30 mg/60 mg atogepant, mot 1,8 % for placebo) og øvre luftveisinfeksjon (4,1 %, 5,7 % og 3,9 % i 10 mg/30 mg/60 mg-armene atogepant, henholdsvis vs 4,5 % for placebo). De fleste tilfellene av forstoppelse, kvalme og øvre luftveisinfeksjoner var milde eller moderate i alvorlighetsgrad og førte ikke til seponering av behandlingen. Ingen leversikkerhetsproblemer ble identifisert i denne studien.

Om PROGRESS fase 3 klinisk studie²

Den kliniske fase 3 PROGRESS studien evaluerte sikkerheten, toleransen og effekten av oral atogepant for profylaktisk behandling av kronisk migrene. Studiens pasientpopulasjon inkluderte pasienter med diagnosen kronisk migrene i minst ett år, og ≥15 hodepinedager med åtte migrenedager i de 28 dagene før randomisering. Det primære endepunktet målte reduksjonen fra baseline i gjennomsnittlig antall månedlige migrenedager sammenlignet med placebo, for begge doser, inkludert 60 mg én gang daglig (QD) og 30 mg to ganger daglig (BID), over en behandlingsperiode på 12 uker. Den generelle sikkerhetsprofilen til fase 3 PROGRESS-studien var i samsvar med sikkerhetsresultater sett i tidligere studier i en episodisk migrenepopulasjon.

Primære sekundære endepunkter for alle inkluderte regioner: endring fra baseline i gjennomsnittlig antall månedlige hodepinedager i løpet av den 12-ukers behandlingsperioden (baseline er definert som antall dager migrene i løpet av de siste 28 dagene før randomiseringsdatoen); Endring fra baseline i gjennomsnittlig månedlig antall dager med akutt legemiddelbruk i løpet av den 12-ukers behandlingsperioden (baseline er definert som antall migrenedager de siste 28 dagene før randomiseringsdatoen); Andel deltakere med minst 50 % reduksjon i gjennomsnittlig antall månedlige migrenedager i løpet av den 12 uker lange behandlingsperioden; og endring fra baseline i MSQ v2.1 Role Function-Restrictive Domain-poengsum ved uke 12. MSQ v2.1 er et spørreskjema utviklet for å måle helserelaterte endringer i livskvaliteten tilskrevet migrene de siste fire ukene. Den er delt inn i tre domener, som vurderer hvordan en pasients daglige, sosiale og yrkesmessige aktiviteter begrenses av migrene; hvordan migrene forhindrer disse aktivitetene; og vurderer migrenerelatert emosjonell funksjon.

For en fullstendig liste over sekundære innstillinger i alle regioner, se www.clinicaltrials.gov (NCT03855137).