Bruken av ICSI kan variere fra land til land, men populariteten over IVF fortsetter over hele verden – og spesielt for indikasjoner på ikke-mannlig faktor. Til tross for en slik popularitet, vedvarer det fortsatt et spørsmål om helsen til ICSI-barn sammenlignet med de som er unnfanget naturlig eller gjennom IVF, med noen studier som tyder på en høyere risiko for fødselsskader og avtrykksforstyrrelser.

Nå gir resultater fra en stor kohortstudie trygghet om sikkerhet, samtidig som de legger til litt mer bevis til den velkjente «ICSI for alle?»-debatten. data viser at risikoen for store misdannelser hos levendefødte singletons er «lav, men betydelig økt» etter fersk ICSI sammenlignet med fersk IVF.

Forfatterne beskriver risikoen for hypospadi som «et lite overskudd» og oppfordrer til forsiktighet ved enhver tolkning. Likevel råder de klinikker til å vurdere funnene «når de velger ART hos par uten mannlig infertilitet,» og etterlyser flere studier som undersøker risikoen for fødselsdefekter ved ICSI sammenlignet med IVF.

I 2017, ifølge ESHRE-overvåkingsdata, var ICSI den vanligste typen antiretroviral behandling i Europa, med noen europeiske land som hadde en rate på nesten 100 % av all antiretroviral behandling.(2) Og dette til tross for mangel på bevis som viser evt. fordel. i implantasjons-/graviditetsrater når ICSI brukes for ikke-mannlige faktorer.(3)

Målet med denne kohortstudien var å finne ut om risikoen for alvorlige medfødte misdannelser var høyere hos levendefødte ICSI-enkelte enn hos de som ble unnfanget ved IVF; og å differensiere risikoen for misdannelser hos barn der ICSI har blitt brukt i indikasjoner for mannlig faktor versus ikke-mannlig faktor. De komparative effektene av kryokonservering ble også vurdert blant ICSI singletons.

Forfatterne brukte databasen CoNARTaS (Committee on Nordic ART and Safety) for å innhente data fra de nasjonale registrene i Danmark, Norge og Sverige. Perioden var fra fødselsåret til det første barnet unnfanget av ICSI til 2014 eller 2015 (Sverige = 1992 til 2015; Danmark = 1994 til 2014; Norge = 1996 til 2015). Dermed ble totalt 86 862 levendefødte singletons født etter fersk ICSI/IVF og frysetint ICSI inkludert og sammenlignet med over 4 millioner ikke-ART-barn.

ICD-systemet (International Classification of Diseases) og European Concerted Action on Birth Defects and Twins (EUROCAT) ble brukt til å diagnostisere fødselsdefekter i hvert land og for å bestemme omfanget av misdannelsen. Og bare singletons ble inkludert, sier forfatterne, på grunn av den «velkjente risikoen for prematur fødsel og arvelig risiko for fødselsdefekter i multipler.» Dødfødsler og de som ble unnfanget ved kryo-IVF ble ekskludert.

Resultatene viste at 6 % av barna som ble unnfanget med fersk ICSI hadde en stor misdannelse. Dette sammenlignet med 5,3 % av barn født med ny IVF, 4,2 % født uten medisinsk hjelp og 4,9 % unnfanget med cryo ICSI (justert OR 1,07 ICSI vs IVF; ELLER 1,28 ICSI vs ingen medisinsk hjelp; og OR 1,11 fresh ICSI vs cryo ICSI) . Når ICSI-barn ble kategorisert etter indikasjon for behandling (mannlig infertilitet vs. ikke-mannlig infertilitet), fant studien «ingen generell økt risiko for store misdannelser.»

Unntaket var høyere risiko for hypospadi når ICSI ble brukt ved mannlige faktorindikasjoner (OR 1,85). Siden dette resultatet er fra en undergruppeanalyse, oppfordrer forfatterne imidlertid til forsiktighet «siden vi ikke fant en samlet økt risiko for store misdannelser etter ICSI utført på grunn av den mannlige faktoren sammenlignet med «ICSI på andre indikasjoner». Det er en hypotese her, støttet av andre studieresultater, at enhver høyere risiko for urogenitale misdannelser kan tilskrives mannlig infertilitet mer enn ICSI.

Misdannelser relatert til andre forskjellige organsystemer ble analysert. ICSI-barn hadde høyere risiko for respiratoriske og kromosomale misdannelser sammenlignet med IVF-avkom. Imidlertid sier forfatterne at dette funnet mangler makt «til å konkludere om det er en reell forskjell eller ikke» fordi de faktiske tallene for spesifikke store misdannelser var lave. De fant også en «ikke-signifikant» forskjell i risikoen for store misdannelser når de sammenlignet ICSI singletons unnfanget med ferske og frysetinte embryoer.

Når det gjelder perinatale utfall, var risikoen for prematur fødsel eller fødsel med lav fødselsvekt lavere for ICSI-barn enn for IVF-barn, noe forfatterne sier stemmer overens med tidligere studier, men risikoen for å være stor for svangerskapsalderen var litt høyere hos ICSI-barn.

Forskning fant at BMI for gravide kvinner etter ICSI var høyere – det var mer sannsynlig å være over 30 kg/m2. Basert på dette sier forfatterne at fremtidige studier bør inkludere data om maternell diabetes gitt den kjente sammenhengen med økt risiko for misdannelser hos avkom.

1. Henningsen A-KA, Opdahl S, Wennerholm UB, et al. Risiko for medfødte misdannelser hos levendefødte singletons unnfanget med ICSI: en nordisk studie av CoNARTaS-gruppen. Fertil Sterile 2023;
doi.org/10.1016/j.fertnstert.2023.07.003
2. Wyns C, De Geyter C, Calhaz-Jorge C, et al. ART in Europe, 2017: resultater generert fra europeiske registre av ESHRE. Hum Reprod Open 2021; 2021(3): hoab026.
doi.org/10.1093/hropen/hoab026
3. Bhattacharya S, Hamilton MP, Shaaban M, et al. Konvensjonell in vitro fertilisering vs intracytoplasmatisk spermieinjeksjon for behandling av ikke-mannlig infertilitet: en randomisert kontrollert studie. Lancet 2001; 357: 2075-2079
DOI.org/10.1016/s0140-6736(00)05179-5