Anton Jervell og hans kollega Fred Lange-Nielsen presenterte den første rapporten om en familiær sykdom definert av et sterkt forlenget QT-intervall, medfødt døvhet og høy forekomst av plutselig hjertedød hos barn i 1957. Denne saken gjaldt en husholdning der fire av de seks barn, født av ubeslektede foreldre, døde uventet som barn.

Mutasjoner i KCNE1- og KCNQ1-genene forårsaker Jervell-Lange-Nielsen syndrom. JLNS er en medfødt sykdom som overføres fra generasjon til generasjon i et autosomalt recessivt mønster. Omtrent 90 % av tilfellene av Jervell-Lange-Nielsen syndrom er forårsaket av mutasjoner i KCNQ1-genet.

Nesten halvparten av alle personer med JLNS viser symptomer før de fyller tre år. Et medfødt døvt barn med synkopale episoder i tider med stress, aktivitet eller panikk er den klassiske presentasjonen av Jervell og Lange-Nielsen syndrom (JLNS). Medfødt, bilateralt, dyptgående og sensorineuralt hørselstap er typer hørselstap rapportert hos JLNS-pasienter. Mer enn halvparten av barn med JLNS som ikke blir behandlet dør før fylte 15 år.

QT-intervallet er ofte ganske langt (>500 ms) og er knyttet til takyarytmier (som ventrikkeltakykardi, ventrikkeltakykardi i torsades de pointes (TdP), og ventrikkelflimmer) som kan føre til synkope eller plutselig død. Med unntak av calmodulin-relatert LQTS, blir pasienter mye tidligere symptomatiske i denne varianten av LQTS. Intense eller plutselige følelser, konkurransesport, panikk eller hopp i kaldt vann forårsaker hjerteepisoder hos opptil 90 % av pasientene. Pasienter med JLNS som har KCNQ1-mutasjoner hadde lengre QT-intervaller og er mer sannsynlig å ha arytmiske episoder enn de med KCNE1-mutasjoner.

Mutasjoner i disse genene fører til at kaliumkanaler mister sin normale struktur og funksjon eller forhindrer at de dannes. Hørselstap og unormal hjerterytme er symptomer på Jervell-Lange-Nielsen syndrom, som er forårsaket av endringer i bevegelsen av kaliumioner i det indre øret og hjertemuskelen.

KCNE-proteinfamilien består av fem medlemmer (KCNE1-KCNE5), som hver er et lite, integrert, én gang-gjennom membranprotein med resttall fra 103 til 177. Disse genene styrer produksjonen av proteiner som arbeider sammen for å generere en kanal gjennom cellemembraner. Positivt ladede kaliumatomer (ioner) transporteres ut av cellene gjennom disse kanalene. Strømmen av kaliumioner gjennom disse kanalene er avgjørende for å opprettholde god aktivitet i hjertemuskelen og det indre øret.

Forekomsten av sykdommen varierer betydelig avhengig av populasjonen som er studert, men den rammer mellom 1 og 6 personer per 1 000 000 mennesker over hele verden. Danmark, Norge og Sverige har en unormalt høy forekomst på 1 av 200 000 på grunn av etablerte genetiske egenskaper. I Tyrkia er det også rapportert om en økning i antall tilfeller.

De beskriver tilfellet med en 10 år gammel marokkansk gutt som presenterte seg med tilbakevendende episoder av synkope etter å ha blitt født med medfødt hørselstap og et betydelig forlenget QT-intervall. Han er den førstefødte av et friskt slektspar fra det nordvestlige Marokko. Det var ingen familiehistorie med plutselig død, døvhet, synkope, epilepsi eller arvelig sykdom.

Svangerskapet hadde vært medisinsk overvåket og det hadde ikke vært noen problemer. Moren hans hadde ingen historie med bruk av medisiner eller urtemedisin. Fødselsvekten og høyden hans var normal, og han viste ingen tegn til dysmorfisme. Under en auditiv fremkalt potensiell test etter 6 måneder ble han diagnostisert med alvorlig bilateral SNHL. I en alder av 24 måneder hadde han sin første synkopale episode.

Et ekkokardiogram avslørte et strukturelt normalt hjerte. En adrenerg blokker ble umiddelbart gitt til pasienten. Foreldrene hans og to yngre søsken på syv og ett år var alle klinisk normale. Sanger-sekvenseringsanalyse ble brukt til å evaluere den fullstendige kodende regionen og flankerende introniske regioner av KCNQ1 og KCNE1 for molekylær genetikk. Indekspasienten ble funnet å ha en homozygot rammeskiftmutasjon som et resultat. Denne mutasjonen ble funnet hos begge foreldrene og ett søsken. Frameshift-mutasjonen ble ikke funnet hos det yngste barnet i familien.

Oppdagelsen av det genetiske substratet hos denne pasienten bekreftet den kliniske diagnosen Jervell-Lange-Nielsen syndrom, noe som gjorde at vi kunne gi ham passende behandling og genetisk rådgivning. Dessuten beriker denne oppdagelsen vår kunnskap om genetiske sykdommer i det marokkanske samfunnet.

Når det er mistanke om JLNS hos et barn med medfødt døvhet og synkopale episoder, måles QTc-intervallet for å se om det er større enn 500 millisekunder. Diagnosen bekreftes når patogene mutasjoner i KCNQ1 eller KCNE1 blir funnet. En enkelt gentest, multigenpanel eller full genomisk test kan alle brukes for å finne genene. Graden av sykdommen må bestemmes når diagnosen er stilt. En profesjonell hørselsevaluering, genetisk konsultasjon, fullstendig blodtelling for å sjekke for anemi og en detaljert familiehistorie bør alle inkluderes i evalueringen.

En betablokker er førstelinjebehandlingen for synkope, hjertestans og plutselig død. Metoprolol ble funnet å være dårligere enn propranolol og nadolol når det gjelder å forhindre hjertehendelser. Den mest aksepterte oppfatningen er at nadolol er det beste alternativet. En implantert cardioverter-defibrillator (ICD) bør plasseres hos pasienter med en historie med hjertestans. ICD-er brukes også hos pasienter som anses å ha høy risiko.

Et QTc-intervall på over 550 millisekunder, synkope før fylte fem år, og en mann over 20 med den patogene variasjonen KCNQ1 er alle symptomer sett hos høyrisikoindivider.